Le mascotte SEGA e Nintendo si preparano a scendere in campo per gareggiare senza sosta nelle svariate discipline di Mario & Sonic ai Giochi Olimpici di Londra 2012.
Il titolo include anche cavalli, canoe e persino la maratona oltre a svariati minigiochi. Anche le discipline classiche sono comunque caratterizzate da bonus, armi e variazioni di ogni tipo tipiche della natura arcade dei due brand.