La mutazione della settimana per Left 4 Dead è "Headshot", un nome che è tutto un programma.
L'opzione è disponibile nella modalità Campagna, e rende possibile uccidere gli zombie soltanto attraverso un colpo alla testa, ovviamente. In questo modo gli infetti possono subire colpi al corpo ma rimangono soltanto storditi o immobilizzati da questi, per eliminarli è necessario l'headshot.
Ci sono inoltre alcune variazioni insieme all'aggiornamento: i defibrillatori sono stati diminuiti ad uni per ogni mappa e il loro utilizzo comporta la spesa di 25 punti di penalità. Anche i kit per la salute sono diminuiti con una rimozione del sistema di conversione dinamica delle pillole. Per una spiegazione più accurata rimandiamo al blog ufficiale del gioco.
