Il produttore del gioco, Paul Gadbois, ha confermato ai microfoni di IGN che il titolo in questione conterrà tutte le tracce più belle dei passati capitoli della serie, con il supporto integrale di chitarra, basso, batteria e voce.
Gadbois ha anche spiegato che Greatest Hits è in sviluppo presso gli studi Beenox, ma comunque sotto la upervisione di Neversoft (gli ideatori della serie), che al momento è alle prese con Guitar Hero: Metallica.
Guitar Hero: Greatest Hits conterrà un totale 48 tracce, otto delle quali sono state rivelate nel corso dell'intervista di IGN:
• "Barracuda" - Heart
• "I Love Rock N Roll" - Joan Jett and The Blackhearts
• "I Wanna Rock" - Twisted Sister
• "Killer Queen" - Queen
• "Killing in the Name" - Rage Against The Machine
• "Nothin' But A Good Time" - Poison
• "Them Bones" - Alice in Chains
• "Through the Fire and Flames" - Dragonforce
